臨床工作中，許多醫(yī)生會遇到對“糖尿”和“糖尿病”傻傻分不清楚的患者：
對話1
醫(yī)生，你說我有糖尿病，可我尿常規(guī)化驗單里，尿糖明明一個加號沒有，哪兒來的糖尿病��？
糖尿病不是看尿糖，要看血糖……
對話2
醫(yī)生，你看看我這前段時間的尿常規(guī)，尿糖陰性，我糖尿病是不是好了��？莘縣信息港nuodekang.com.cn內(nèi)部人士獲悉還要吃那么多藥么？
沒有尿糖不代表血糖低啊，還是要以血糖值為準(zhǔn)的……
對話3
醫(yī)生，你看我和我愛人的體檢化驗單，她尿糖1個加號，我尿糖陰性，為啥她血糖還比我低啊？是不是弄錯了？
每個人排泄糖的能力是有差別的，尿糖的水平不能代表血糖的水平，二者不是正比關(guān)系……
作為糖尿病醫(yī)生，你是不是對上面的對話非常熟悉呢？確實，糖尿病這個名字就容易有歧義，很多人誤以為，糖尿病就等于尿糖升高，也就是“糖尿”。其實，糖尿病與“糖尿”并沒有絕對的對等關(guān)系！
今天我們就來講講糖尿病與“糖尿”之間的那些你可能不知道的知識。
1糖尿到底有多少，SGLT2影響可不小
正常人體的血糖濃度24小時都維持在比較狹窄的范圍內(nèi)，腎臟在其中的作用可謂“功不可沒”。
莘縣重磅！糖尿不是病，用好能治病晚間消息，事件落下帷幕，今年不同往年，今年的內(nèi)容，引起了網(wǎng)友熱烈反響。
腎臟每天濾過和重吸收的葡萄糖總量在180 g左右。通常而言，在血漿葡萄糖濃度<200 mg/dl（11 mmol/L）時，葡萄糖的重吸收幾乎是徹底的，沒有葡萄糖從尿液中排出。
當(dāng)血漿葡萄糖濃度達(dá)到200~250 mg/dL（11~13.8 mmol/L）時，腎葡萄糖轉(zhuǎn)運體（主要是SGLT2，即鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2）的重吸收能力達(dá)到飽和，多余的葡萄糖則從尿中排出，形成糖尿。一句話來說就是：腎臟葡萄糖最大重吸收量取決于腎糖閾，超過腎糖閾時過量葡萄糖從尿中排出。
當(dāng)患2型糖尿病時，腎臟葡萄糖生成和重吸收均增加，同時腎糖閾和最大重吸收量均升高。有研究表明，2型糖尿病患者腎糖閾較健康受試者升高15%，葡萄糖的最大轉(zhuǎn)運值（TmG）較健康受試者升高32%。
圖1.健康受試者與2型糖尿病患者的腎糖閾及葡萄糖最大轉(zhuǎn)運值（TmG）
為何2型糖尿病葡萄糖最大轉(zhuǎn)運值和重吸收增加呢？這就要重點說說這個分子：鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）。
SGLT2主要位于腎臟（近端小管S1和S2段），其在腎臟近曲小管的S1段的共轉(zhuǎn)運鈉和葡萄糖，在葡萄糖重吸收中起主要作用。約90%的葡萄糖通過近曲小管S1段SGLT2的作用被重吸收，約10%的葡萄糖通過近曲小管S3段SGLT1的作用被重吸收。而2型糖尿病患者的SGLT2表達(dá)增加，促進(jìn)了葡萄糖重吸收的增加，因此導(dǎo)致腎糖閾增加，尿糖在更高的血糖范圍內(nèi)呈現(xiàn)“陰性”。
簡而言之，高血糖時，腎小管SGLT2表達(dá)升高，腎糖閾升高，葡萄糖重吸收增加，結(jié)果進(jìn)一步升高了血糖。這也就是2型糖尿病患者尿常規(guī)化驗單里“尿糖”常為陰性的原因。
2從水果分子找靈感，“糖尿”真的能治��！
既然是SGLT2過度表達(dá)導(dǎo)致糖尿病患者無法像正常人一樣排出多余的糖分，而加重了糖尿病血糖的進(jìn)一步升高，那么如果針對性地抑制這個“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;，是否就能排出更多葡萄糖，從而降低血糖呢？
這個理論聽上去無懈可擊，但是抑制劑分子從何而來呢？科學(xué)家陷入了苦苦的思索之中。
功夫不負(fù)有心人，終于，人們在蘋果皮中找到了一種天然抑制SGLT分子的糖苷衍生物——根皮苷（phlorizin）。
20世紀(jì)90年代，科學(xué)家克隆了SGLT1和SGLT2分子后證實，根皮苷是SGLT1和SGLT2的雙競爭抑制劑。
莘縣重磅！糖尿不是病，用好能治病關(guān)注事態(tài)發(fā)展，追究事件故事，博得人們的關(guān)注，經(jīng)過對根皮苷的無數(shù)次結(jié)構(gòu)改造之后，科學(xué)家終于鎖定了一種“完美”的化合物——達(dá)格列凈（dapagliflozin），并于2012年11月12日獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，成為全球首個上市的SGLT2抑制劑。2017年3月，達(dá)格列凈在我國上市，也理所當(dāng)然成為我國首個上市的此類藥物。
圖2.SGLT2抑制劑作用機制
SGLT2抑制劑的排糖效果到底有多強？研究者進(jìn)行了一個健康受試者和糖尿病患者應(yīng)用達(dá)格列凈的實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈治療7天后，2型糖尿病組TmG由420 mg/min下降至184 mg/min，下降了236 mg/min，腎糖閾由10.9 mmol/L下降至1.2 mmol/L，下降了9.7 mmol/L。并且，在達(dá)格列凈治療后，血漿葡萄糖濃度在5.5至8.3 mmol/L之間時，TmG或腎糖閾雖降低但并不影響血糖，避免了低血糖風(fēng)險。
因此，SGLT2抑制劑能夠通過選擇性抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收從而增加葡萄糖排出，直接緩解葡萄糖毒性。這一獨特機制完全不依賴于胰島素，能夠和多種胰島素依賴降糖藥物機制互補，對難治性2型糖尿病患者也有療效。中國注冊研究[1]顯示，對初治2型糖尿病患者初始應(yīng)用達(dá)格列凈（10 mg）24周，較基線降HbA1c達(dá)1.16%，空腹血糖（FPG）達(dá)1.9mmol/L，餐后2小時血糖（2h-PPG）達(dá)3.01 mmol/L。
3“糖尿”不僅僅是排糖，還能“一舉三得”
如果說SGLT2抑制劑僅僅是排出葡萄糖的單一作用，那您可真想得太簡單了。實際上，通過尿糖排泄的增加，能量也隨之排除體外，還能通過減少Na+重吸收以及滲透性利尿作用降低血壓。
研究者統(tǒng)計，應(yīng)用SGLT2抑制劑相當(dāng)于平均每天排出約280 kcal熱量。這個熱量值相當(dāng)于2罐可樂或者4兩米飯帶來的熱量。
莘縣重磅！糖尿不是病，用好能治病這幾天，進(jìn)入了網(wǎng)友的平穩(wěn)關(guān)注期，面對當(dāng)前局面。網(wǎng)友質(zhì)疑，聽我為大家敘述。以運動量計算，相當(dāng)于60公斤的人走路80分鐘或者跳繩半小時所消耗的熱量值。研究表明，SGLT2抑制劑達(dá)格列凈能夠帶來平均體重減少1.5~3.5 kg，且減重作用可維持4年[2]。另外，SGLT2抑制劑的降壓作用也比較顯著：全球多中心研究顯示，初治2型糖尿病患者，起始應(yīng)用達(dá)格列凈（10 mg）24周，收縮壓較安慰劑降低2.8 mmHg[3]。
正因為SGLT2抑制劑通過“糖尿”達(dá)到的降糖、降壓、減重的“三重”效果，全球大型真實世界研究CVD-REAL研究證實，以達(dá)格列凈為主的SGLT2抑制劑治療的2型糖尿病患者相比其他降糖藥物可降低全因死亡率51%，心衰住院風(fēng)險39%[4]，達(dá)格列凈組與胰島素治療相比全因死亡和心血管病風(fēng)險分別降低了56%和49%[5]，SGLT2抑制劑的心血管保護(hù)作用已確鑿無疑。
